Le Dr Jun Yan du laboratoire du Dr Aaron Katz au Columbia University Medical Center poursuit ses recherches (Université de Nanjing, Chine) sur les activités anticancéreuses et anti-inflammatoires de Pao Pereira (extrait fourni par Natural Source International, Ltd.). Le Dr Jun Yan utilise des techniques à jour pour déterminer comment l’extrait de Pao pereira exerce ses effets, quelles molécules il influence dans la cellule et quelles réponses sont déclenchées. La publication montre que cet extrait de Pao pereira est efficace contre les cellules cancéreuses de la prostate qui ne répondent plus aux agents qui interfèrent avec l’action hormonale.

L’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) est une hypertrophie non maligne de la prostate, fréquente chez les hommes plus âgés, qui provoque des problèmes urinaires et de qualité de vie. Dans une étude précédente, nous avons constaté que l’extrait de Pao pereira peut atténuer le développement de l’HBP dans un modèle de rat en réduisant l’expression du récepteur des androgènes et de la 5α-réductase. Dans cette étude, nous avons approfondi le mécanisme moléculaire de l’effet anti-inflammatoire de Pao pereira dans l’HBP. Nous avons découvert que l’extrait de Pao supprimait la croissance de deux lignées cellulaires BPH : BPH-1 et WPMY-1 en induisant l’apoptose via l’inhibition de la voie de signalisation NFκB. Ces résultats suggèrent que l’extrait de Pao Pereira peut être une thérapeutique très prometteuse pour l’HBP.

Les cancers du pancréas sont riches en cellules souches cancéreuses (CSC), résistantes aux chimiothérapies et responsables de métastases et de récidives tumorales. Nous avons étudié un extrait de la plante médicinale Pao pereira pour son activité contre les CSC pancréatiques. L’extrait de Pao a inhibé la prolifération globale de lignées cellulaires cancéreuses du pancréas humain et avait une cytotoxicité limitée pour les cellules épithéliales normales. Dans plusieurs essais, la population de CSC pancréatique était significativement réduite. In vivo, l’extrait de Pao a considérablement réduit la tumorigénicité des cellules PANC-1. Une enquête plus approfondie est justifiée en utilisant Pao comme un nouveau traitement ciblant les CSC pancréatiques.

Les cellules souches cancéreuses sont un type de cellules souches spécifiques du cancer, capables de se reproduire par auto-renouvellement et régénération en nouvelles cellules tumorales. On pense que les cellules souches cancéreuses survivent aux traitements de chimiothérapie et fournissent la base de la repousse tumorale. Il est essentiel de trouver des traitements pour les cellules souches cancéreuses afin d’empêcher cette maladie de refaire surface chez une personne. Des recherches menées au Kansas University Medical Center ont conclu que les extraits de Pao pereira (Pau pereira) et de Rauwolfia vomitoria inhibaient la prolifération de multiples lignées cellulaires de cancer de l’ovaire humain in vitro.

L’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) est l’une des formes les plus courantes d’inflammation chronique du système urinaire chez les hommes âgés. Nous avons étudié le potentiel thérapeutique de l’extrait de Pao Pereira contre le développement de l’HBP dans un modèle de rat BPH induit par la testostérone. L’administration de testostérone a induit l’élargissement de la prostate et soit l’extrait de Pao ou le finastéride a été évalué pour le potentiel de résolution de la condition de l’HBP. Les résultats ont montré que le poids de la prostate était considérablement réduit dans les deux groupes Pao et finastéride. Notamment, le traitement Pao n’a pas réduit de manière significative le nombre de spermatozoïdes, ce qui est un effet secondaire bien connu du finastéride. L’extrait de Pao s’est avéré supprimer le développement de l’HBP induit par la testostérone en inhibant l’expression et l’activité des récepteurs aux androgènes et en réduisant l’expression de la 5α-réductase et de l’antigène spécifique de la prostate (PSA). L’extrait de Pao Pereira peut être un agent prometteur et relativement sûr pour l’HBP.

L’extrait de Pao pereira a induit une apoptose dose-dépendante dans toutes les lignées cellulaires de cancer du pancréas testées. La combinaison d’extraits de Pao et de Gemcitabine a eu un effet synergique dans l’inhibition de la croissance des cellules cancéreuses. Les souris atteintes de tumeurs pancréatiques ont été traitées avec l’extrait Pao et de la gemcitabine, seuls ou en association. Bien que la gemcitabine n’ait pas fourni d’inhibition significative, le traitement par Pao a supprimé de manière significative la croissance tumorale de 70 à 72% et de 78% lorsqu’il est associé à la gemcitabine.

Des recherches menées au centre médical de l’Université du Kansas sur l’effet des extraits de plantes sur le cancer de l’ovaire concluent que « In vivo, Pao pereira (Pau pereira) à lui seul a supprimé la croissance tumorale de 79% et diminué le volume d’ascite de 55%. Lorsque Pao pereira (Pau pereira) a été associé au carboplatine, l’inhibition de la tumeur a atteint 97% et l’ascite a été complètement éradiquée. Pao pereira (Pau pereira) possède une puissante activité antitumorale et travaille en synergie avec la chimiothérapie ».

ABSTRACT IN ENGLISH: The plant-derived anticancer agent PB-100 (Beljanski® Pao extract) selectively destroys cancer cells, even when multidrug resistant; yet, it does not inhibit normal (non-malignant) cell multiplication. Testing of PB-100 on sixteen cell lines, several multidrug resistant, as well as on five normal cell lines, confirmed our previous results. Flavopereirine and dihydroflavopereirine, the active principles of PB-100, were chemically synthesized and displayed the same selectivity for tumor cells as the purified plant extract, being active at even lower concentrations.

List of cell lines tested : brain (4), ovary (2), breast (2), prostate thyroid (2), colon (2), pancreatic, hepatic, kidney, skin, liver

ABSTRACT IN PORTUGUES : O agente anticancerigeno de origem vegetal PB-100 destroi seletivamente as células cancerosas, mesmo quando elas sao resistentes a multiplas drogas; no entanto, ele nao inibe a multiplicacao de células normais (nao malignas). O teste do PB-100 em 16 linhagens de células malignas, assim como em 5 linhagens de células normais, confirmou nosso resultados prévios. Flavopereirine e dihidroflavopereirine, os principios ativos do PB-100, foram sintetizados quimicamente e mostraram a mesma seletividade para as células tumorais que o extrato purificado da planta, sendo ativos em concentraçoes ainda menores.

ABSTRACT: We investigated in vitro the effect of six different substances present in the brain on two human cell lines: U251-BCNU-resistant glioblastoma cells, derived from a highly malignant cerebral tumor, and, as their normal counterparts, CRL 1656 astrocytes. The cytokines IL-4 and IL-10 (alone or together with IL-6), the catecholamine neuromediators dopamine and epinephrine, the steroid hormones progesterone and testosterone all significantly stimulated multiplication of the glioblastoma cells, but enhanced to a much lesses extent multiplication of normal astrocytes. The selective anticancer agent PB-100* inhibited these stimulatory effects. In addition, it could dose-dependently kill over 98% of the malignant cells while not affecting normal cells.

ABSTRACT: When past the stage amenable to surgery, melanoma and its metastases are, as a rule, treated with chemotherapy, which is largely unsuccessful. In this report, experimental evidence is presented demonstrating that, in vitro, two selective anticancer agents, PB-100 and BG-8, dose dependently destroy human G-361 melanoma cells, but do not affect human non malignant CCD-974Sk fibroblasts used as controls. Trace metal compounds, present, often in abnormal amounts, in the cancer cell and/or its environment, are known to influence its proliferation. Assays were carried out using highly elevated amounts of ferritin, iron chloride or zinc chloride. Ferritin proved differentially mitogenic for melanoma cells and fibroblasts. Its activity was inhibited by both anticancer agents, which however tended to become less efficacious in its presence. FeCl3 was more moderately, but equally, mitogenic for malignant and normal cells, yet it impaired antiproliferative activity of PB-100 and inhibited that of BG-8. ZnCl2 exhibited a selective antiproliferative activity on the malignant melanoma cells; it did not compete with PB-100 or BG-8. Specific recognition and destruction of malignant cells by the two anticancer agents are discussed.

ABSTRACT: Selectivity of the anticancer agent PB-100 for malignant cells, already demonstrated using cell growth and viability evaluation, is now confirmed by microscopic observations. PB-100 is easily detected inside cells by its yellow color under visible light and by its blue fluorescence; it may be measured in isolated nuclei using its characteristic UV absorbance. After short treatment of human BCNU-resistant glioblastoma cells (U 251) and normal astrocyte controls (CRL 1656), PB-100 accumulates in the malignant cell nucleus, particularly concentrating in the multiple nucleoli and rapidly inducing glioblastoma cell death, whilst, in contrast, the anticancer agent does not even enter normal cells. We had already shown that PB-100 binds to DNA of cancer cells, but not to that of normal cells. In vitro tests described in this report indicate that PB-100 binds to purine bases, but not to pyrimidines, of various ribopolymers and its binding to purine rich nucleic acid stretches is inferred.

ABSTRACT: The multifunctional cytokine interleukin-6 behaves as a growth factor for various malignancies. It is produced in significant amounts by glioblastoma cells. When exogenous IL-6 is added (pg/ml) to culture medium of human glioblastoma cells and normal (non malignant) astrocytes used as controls, it exerts a dose dependent and differential effect on these two cell lines. Enhancement of cell proliferation is twice as high for glioblastoma cells as for astrocytes. In vitro, the novel anticancer agent PB-100 (mu g/ml) dose dependently inhibits this stimulatory activity. In addition, increasing PB-100 concentrations finally induce death of the malignant cells, yet do not impede multiplication of normal astrocytes. PB-100 does not abolish IL-6 production by cells, but keeps its level down to physiological values. PB-100 should therefore find its place in therapies requiring control of IL-6 production.

ABSTRACT: The multifunctional cytokine interleukin-6 behaves as a growth factor for various malignancies. It is produced in significant amounts by glioblastoma cells. When exogenous IL-6 is added (pg/ml) to culture medium of human glioblastoma cells and normal (non malignant) astrocytes used as controls, it exerts a dose dependent and differential effect on these two cell lines. Enhancement of cell proliferation is twice as high for glioblastoma cells as for astrocytes. In vitro, the novel anticancer agent PB-100 (mu g/ml) dose dependently inhibits this stimulatory activity. In addition, increasing PB-100 concentrations finally induce death of the malignant cells, yet do not impede multiplication of normal astrocytes. PB-100 does not abolish IL-6 production by cells, but keeps its level down to physiological values. PB-100 should therefore find its place in therapies requiring control of IL-6 production.

ABSTRACT: Major drawbacks to present-day cancer chemotherapy are its intrinsic lack of selectivity for tumour cells, resulting in severe damage to normal rapidly dividing cells, and the widespread emergence of drug resistance. Here experimental evidence is presented demonstrating that PB-100, a beta-carboline alkaloid, selectively inhibits in vitro multiplication of human BCNU-resistant glioblastoma cells (U251), but has no effect on normal astrocyte (CRL 1656) multiplication. PB-100 activity is dose-dependent. In the presence of ferritin or CaCl2, which are highly mitogenic for glioblastoma cells, higher doses of the alkaloid are required to inhibit multiplication completely. PB-100 is one of several compounds which were selected for their specific action on cancer DNA and cells, together with lack of activity on normal DNA and cells. Both the selectivity of PB-100 and its ability to overcome drug resistance stem from its effect on cancer DNA secondary structure. This activity is described and discussed, and therapeutic applications are mentioned..