Columbia University
Titre de la Publication: " L'extrait de l'arbre de la forêt amazonienne Pao Pereira, enrichi en alcaloïde β-carboline, supprime les cellules cancéreuses de la prostate."
Publié par " Journal of the Society for Integrative Oncology "
Spring 2009 - “β-Carboline Alkaloid-Enriched Extract from the Amazonian Rain Forest Tree Pao Pereira Suppresses Prostate Cancer Cells"
by Debra L. Bemis, PhD, Jillian L. Capodice, LAc, MS, Manisha Desai, PhD, Aaron E. Katz, MD, Ralph Buttyan, PhD - Journal of the Society for Integrative Oncology, Vol 7, No2
Bark extracts from the Amazonian rain forest tree Geissospermum vellosii (pao pereira), enriched in B-carboline alkaloids have significant anticancer activities in certain preclinical models. Because of the predominance of prostate cancer as a cause of cancer-related morbidity and mortality for men of Western countries, the research team at Columbia University preclinically tested the in vitro and in vivo effects of a pao pereira extract against a prototypical human prostate cancer cell line, LNCaP. When added to cultured LNCaP cells, pao pereira extract significantly suppressed cell growth in a dose-dependent fashion and induced apoptosis. Immunodeficient mice heterotopically xenografted with LNCaP cells were gavaged daily with pao pereira extract or vehicle control over 6 weeks. Tumor growth was suppressed by up to 80% in some groups compared with tumors in vehicle-treated mice
Prostate cancer is the most frequently diagnosed malignancy in males and a leading cause of cancer deaths in men.6 Given the relatively high frequency with which prostate cancer occurs, prevention offers the most likely means to reduce the health risk to men posed by the disease. If pao pereira bark extract has tumor-suppressing activity for prostate cancer without overt toxicity, one can consider the possibility that it might be used as a preventive agent as a dietary supplement.
Abstract
Bark extracts from the Amazonian rain forest tree Geissospermum vellosii (pao pereira), enriched in β-carboline alkaloids have significant anticancer activities in certain preclinical models. Because of the predominance of prostate cancer as a cause of cancer-related morbidity and mortality for men of Western countries, we preclinically tested the in vitro and in vivo effects of a pao pereira extract against a prototypical human prostate cancer cell line, LNCaP. When added to cultured LNCaP cells, pao pereira extract significantly suppressed cell growth in a dose-dependent fashion and induced apoptosis. Immunodeficient mice heterotopically xenografted with LNCaP cells were gavaged daily with pao pereira extract or vehicle control over 6 weeks. Tumor growth was suppressed by up to 80% in some groups compared with tumors in vehicle-treated mice. However, we observed a striking U-shaped dose-response curve in which the highest dose tested (50 mg/kg/d) was much less effective in inducing tumor cell apoptosis and in reducing tumor cell proliferation and xenograft growth compared with lower doses (10 or 20 mg/kg/d). Although this study supports the idea that a pao pereira bark extract has activity against human prostate cancer, our in vivo results suggest that its potential effectiveness in prostate cancer treatment may be limited to a narrow dose range.
Titre de la Publication: "Deux extraits de plantes pour protéger l'ADN des cellules de la prostate"
Publication sur ” Townsend Letter “
A clinical trial began in 2006 and enrolled some 42 patients with elevated prostate specific antigen (PSA) readings (averaging 8 to 10 on the PSA scale) and a negative biopsy a group of men that in the industrialized world numbers in the millions.
One of the primary goals of the clinical trial was to determine if the plant extracts were safe. The research team did a dose escalation trial. The trial started at two capsules but has gone much higher, and so far all doses tested have been without side effects.
“We now know that this combination of Beljanski’s extracts can significantly lower PSAs in a 12-month period. Also we have had very few patients convert to prostate cancer and have found a number of patients who have had a dramatic improvement in their urinary symptoms. Men are clearly having less frequency, better streams and better flow rates. They are not getting up at night as often.
“The bottom line is that it appears our early results are reason to be very encouraged by Beljanski’s extracts’ ability to lower PSA and help older men urinate better, too.”
So how important are Beljanski’s findings to men’s health? “There are a lot of men undergoing PSA screening,” Dr. Katz said. “The PSA supposedly stands for “prostate specific antigen” but I say it is more accurately “patient stimulated anxiety.” When a man’s PSA is elevated, there could be many reasons for this, having nothing to do with cancer. But what we know now is that these cells that are growing can develop into cancer, and we would like to stop them from doing so. Also if the cells keep growing even in benign fashion, they will grow around the urethra and push in on it and provoke urinary symptoms in men. That’s where we want to lower the growth and division of prostate cells and that’s what we think we have shown with the extracts.
Source: “The Columbia Connection” by L.Stephen Coles, MD., Ph.D. The Doctors’ prescription for healthy living
Abstract
During his 50 years of research, biochemist and molecular biologist Mirko Beljanski, PhD, discovered 2 plant extracts that appeared to inhibit the growth of cancer cells without causing any harmful side effects. The research on these products and the preliminary indications from an ongoing clinical trial are the subject of this article. In summary, Dr Beljanski made great contributions to our understanding of basic life processes and cancer. He determined that, quite apart from the occurrence of genetic mutations of DNA, carcinogens can bind to and damage the DNA double helix, thus creating a destabilized and dysfunctional structure. Dr Beljanski associated this destabilization of the DNA with excess replication, aberrant gene expression, and increased cell multiplication, which are processes that may ultimately lead to cancer. To determine which substances cause DNA destabilization and thus can be considered carcinogenic, Dr Beljanski developed what he called the Oncotest as a way to determine the effect of a compound on the structure of DNA; compounds that enhanced either UV absorption or the level of in vitro DNA synthesis were considered to have carcinogenic properties. Through use of the Oncotest, Dr Beljanski also discovered 2 natural molecules from the tropical plants Pao pereira and Rauwolfia vomitoria that specifically recognized and bound to the damaged double helix, thus preventing the process of cell division. In vitro, these 2 natural extracts have been shown to inhibit the proliferation of a wide variety of cancer cells without affecting healthy cells. Experiments with animals confirmed these results, and preliminary work with humans has provided similar indications. Clinical studies using a combination of the pao and rauwolfia extracts have yielded encouraging preliminary results by reducing prostate-specific antigen levels in men and improving symptoms of benign prostatic hyperplasia.
Titre de la publication: "Activité anti-cancer sur la prostate d'un extrait enrichi en alcaloïdes bêta-carboline de Rauwolfia vomitoria"
Publié sur " Spandidos Publications "
L'arbuste tropical, Rauwolfia vomitoria, est une plante médicinale utilisée traditionnellement pour traiter une variété de maux. Un alcaloïde ß-carboline bioactif, l'alstonine, présent dans cet extrait s'est avéré auparavant avoir une activité anticancéreuse contre les lignées cellulaires cancéreuses.
Cette étude considère l'activité potentielle anti-cancer de la prostate de cet extrait in vitro et in vivo. L'extrait de Rauwolfia vomitoria standardisé pour les alcaloïdes ß-carboline a été testé pour sa capacité à influencer la croissance et la survie de la lignée cellulaire de cancer de la prostate humaine LNCaP. Un test WST-1 a été utilisé pour mesurer la croissance cellulaire, et des analyses du cycle cellulaire ont été menées avec cytométrie en flux. La détection par transfert Western du clivage de PARP et de l'accumulation de cellules contenant de l'ADN sous-génomique a indiqué l'induction de l'apoptose. Des analyses de microréseau spécifiques de voie ont été utilisées pour identifier l'effet de l'extrait de Rauwolfia sur l'expression de 225 gènes. Les souris xénogreffées avec des cellules LNCaP ont été traitées avec l'extrait ou le contrôle placebo, et la croissance tumorale a été mesurée pendant 5 semaines.
Les effets de l'extrait sur la prolifération et l'apoptose des cellules tumorales xénogreffées ont été mesurés par incorporation in situ de BrdU et coloration TUNEL. L'extrait de Rauwolfia a diminué la croissance cellulaire in vitro de manière dose-dépendante (p <0,001) et induit l'accumulation de cellules en phase G1. Le clivage PARP a démontré que l'apoptose n'était induite qu'à la concentration la plus élevée testée (500 μg / ml) qui a été confirmée par la détection de cellules contenant de l'ADN sous-génomique.
L'expression des gènes associés à la voie de signalisation des dommages à l'ADN a été régulée à la hausse par le traitement Rauwolfia, y compris celui de GADD153 et MDG. L'expression de quelques gènes du cycle cellulaire (p21, cycline D1 et E2F1) a également été modulée. Ces altérations ont été confirmées par RT-PCR. Les volumes tumoraux ont été diminués de 60%, 70% et 58% dans les groupes recevant respectivement 75, 37,5 ou 7,5 mg / kg de Rauwolfia (test de Kruskal-Wallis, p <0,001). L'extrait de Rauwolfia vomitoria a supprimé de manière significative la croissance et la progression du cycle cellulaire des cellules LNCaP, in vitro et in vivo.
Les données présentées ici suggèrent que cet extrait végétal a une activité anti-cancer de la prostate dans les systèmes modèles in vitro et in vivo qui, sur la base de nos analyses des modèles d'expression génique des cellules cancéreuses de la prostate traitées, peuvent être modulés par ses effets sur les dommages à l'ADN et voies de signalisation de contrôle du cycle cellulaire.
Abstrait
L'arbuste tropical, Rauwolfia vomitoria, est une plante médicinale utilisée traditionnellement pour traiter une variété de maux. Un alcaloïde ß-carboline bioactif, l'alstonine, présent dans cet extrait s'est avéré auparavant avoir une activité anticancéreuse contre les lignées cellulaires cancéreuses. Cette étude considère l'activité potentielle anti-cancer de la prostate de cet extrait in vitro et in vivo. L'extrait de Rauwolfia vomitoria standardisé pour les alcaloïdes ß-carboline a été testé pour sa capacité à influencer la croissance et la survie de la lignée cellulaire de cancer de la prostate humaine LNCaP. Un test WST-1 a été utilisé pour mesurer la croissance cellulaire, et des analyses du cycle cellulaire ont été menées avec cytométrie en flux. La détection par transfert Western du clivage PARP et de l'accumulation de cellules contenant de l'ADN sous-génomique a indiqué l'induction de l'apoptose. Des analyses de microréseau spécifiques de voie ont été utilisées pour identifier l'effet de l'extrait de Rauwolfia sur l'expression de 225 gènes. Les souris xénogreffées avec des cellules LNCaP ont été traitées avec l'extrait ou le contrôle placebo, et la croissance tumorale a été mesurée pendant 5 semaines. Les effets de l'extrait sur la prolifération et l'apoptose des cellules tumorales xénogreffées ont été mesurés par incorporation in situ de BrdU et coloration TUNEL. L'extrait de Rauwolfia a diminué la croissance cellulaire in vitro de manière dose-dépendante (p <0,001) et induit l'accumulation de cellules en phase G1. Le clivage PARP a démontré que l'apoptose n'était induite qu'à la concentration la plus élevée testée (500 μg / ml) qui a été confirmée par la détection de cellules contenant de l'ADN sous-génomique. L'expression des gènes associés à la voie de signalisation des dommages à l'ADN a été régulée à la hausse par le traitement Rauwolfia, y compris celui de GADD153 et MDG. L'expression de quelques gènes du cycle cellulaire (p21, cycline D1 et E2F1) a également été modulée. Ces altérations ont été confirmées par RT-PCR. Les volumes tumoraux ont été diminués de 60%, 70% et 58% dans les groupes recevant respectivement 75, 37,5 ou 7,5 mg / kg de Rauwolfia (test de Kruskal-Wallis, p <0,001). L'extrait de Rauwolfia vomitoria a supprimé de manière significative la croissance et la progression du cycle cellulaire des cellules LNCaP, in vitro et in vivo.
Dans des modèles précliniques de cancer du pancréas, l’extrait de Rauwolfia vomitoria a induit l’apoptose des cellules cancéreuses du pancréas de manière dose-dépendante. La combinaison de l’extrait de Rauwolfia et de la gemcitabine a eu un effet synergique dans l’inhibition de la croissance cellulaire. La croissance des tumeurs pancréatiques a été significativement supprimée par le traitement au Rauwolfia et les métastases ont également été inhibées. L’ajout d’un extrait de Rauwolfia au traitement par la gemcitabine a permis de réduire davantage la charge tumorale et le potentiel métastatique des tumeurs résistantes à la gemcitabine. Ces données suggèrent que le Rauwolfia possède une activité anti-cancer du pancréas et pourrait améliorer l’effet de la gemcitabine.
