Beljanski Research
Titre de la publication: "Activités antitumorales de l'extrait de Rauwolfia Vomitoria et potentialisation des effets du carboplatine contre le cancer de l'ovaire."
Publié sur " Current Therapeutic Research "
Des recherches menées au centre médical de l'Université du Kansas ont conclu que Rauwolfia vomitoria était efficace contre les cellules cancéreuses de l'ovaire, à la fois lorsqu'utilisé seul et en association avec le carboplatine. La combinaison a réduit de 87 à 90% la taille de la tumeur dans les expériences animales. Les auteurs concluent que « Le Rauwolfia vomitoria a une puissante activité antitumorale et, en combinaison, améliore considérablement l'effet du carboplatine contre le cancer de l'ovaire.»
Des recherches menées au centre médical de l’Université du Kansas ont conclu que Rauwolfia vomitoria était efficace contre les cellules cancéreuses de l’ovaire, à la fois lorsqu’utilisé seul et en association avec le carboplatine. La combinaison a réduit de 87 à 90% la taille de la tumeur dans les expériences animales. Les auteurs concluent que « Le Rauwolfia vomitoria a une puissante activité antitumorale et, en combinaison, améliore considérablement l’effet du carboplatine contre le cancer de l’ovaire.»
Titre de la Publication: ""Effets de différents produits à base de thé sur la croissance des cellules cancéreuses"
Publié sur " EC Nutrition " 14.12 (2019): 01-13.
Différents thés pourraient affecter la croissance des cellules cancéreuses. Quatre thés ont été évalués, dont 3 thés verts et un thé noir, à savoir le thé vert Bigelow® à la menthe, le thé vert chinois Kusmi®, le mélange de thé vert OnkoTea® et le thé noir Lipton®. Des cellules cancéreuses du sein, de mélanome, du foie et de la vessie ont été testés. Les résultats ont montré que les effets du thé sur la prolifération cellulaire dépendaient de la concentration. À une concentration élevée, les 4 thés ont inhibé les cellules cancéreuses, Onkotea® montrant le meilleur effet inhibiteur.
Différents thés pourraient affecter la croissance des cellules cancéreuses. Quatre thés ont été évalués, dont 3 thés verts et un thé noir, à savoir le thé vert Bigelow® à la menthe, le thé vert chinois Kusmi®, le mélange de thé vert OnkoTea® et le thé noir Lipton®. Des cellules cancéreuses du sein, de mélanome, du foie et de la vessie ont été testés. Les résultats ont montré que les effets du thé sur la prolifération cellulaire dépendaient de la concentration. À une concentration élevée, les 4 thés ont inhibé les cellules cancéreuses, Onkotea® montrant le meilleur effet inhibiteur.
Titre de la Publication: " L'extrait de Pao Pereira atténue l'hyperplasie bénigne de la prostate induite par la testostérone chez le rat en inhibant la 5α-réductase."
Publié par " EC NUTRITION "
L'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) est l'une des formes les plus courantes d'inflammation chronique du système urinaire chez les hommes âgés. Nous avons étudié le potentiel thérapeutique de l'extrait de Pao Pereira contre le développement de l'HBP dans un modèle de rat BPH induit par la testostérone. L'administration de testostérone a induit l'élargissement de la prostate et soit l'extrait de Pao ou le finastéride a été évalué pour le potentiel de résolution de la condition de l'HBP. Les résultats ont montré que le poids de la prostate était considérablement réduit dans les deux groupes Pao et finastéride. Notamment, le traitement Pao n'a pas réduit de manière significative le nombre de spermatozoïdes, ce qui est un effet secondaire bien connu du finastéride. L'extrait de Pao s'est avéré supprimer le développement de l'HBP induit par la testostérone en inhibant l'expression et l'activité des récepteurs aux androgènes et en réduisant l'expression de la 5α-réductase et de l'antigène spécifique de la prostate (PSA). L'extrait de Pao Pereira peut être un agent prometteur et relativement sûr pour l'HBP.
L’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) est l’une des formes les plus courantes d’inflammation chronique du système urinaire chez les hommes âgés. Nous avons étudié le potentiel thérapeutique de l’extrait de Pao Pereira contre le développement de l’HBP dans un modèle de rat BPH induit par la testostérone. L’administration de testostérone a induit l’élargissement de la prostate et soit l’extrait de Pao ou le finastéride a été évalué pour le potentiel de résolution de la condition de l’HBP. Les résultats ont montré que le poids de la prostate était considérablement réduit dans les deux groupes Pao et finastéride. Notamment, le traitement Pao n’a pas réduit de manière significative le nombre de spermatozoïdes, ce qui est un effet secondaire bien connu du finastéride. L’extrait de Pao s’est avéré supprimer le développement de l’HBP induit par la testostérone en inhibant l’expression et l’activité des récepteurs aux androgènes et en réduisant l’expression de la 5α-réductase et de l’antigène spécifique de la prostate (PSA). L’extrait de Pao Pereira peut être un agent prometteur et relativement sûr pour l’HBP.
Titre de la Publication: "Effets anticancéreux d'une combinaison de quatre thés verts"
Résultats:
Les résultats d'une nouvelle étude comparant les effets anticancéreux de plusieurs thés bien connus ont montré qu'un nouveau mélange de thés verts était supérieur pour inhiber la croissance de deux lignées cellulaires de cancer du sein, y compris une lignée cellulaire hautement métastatique. Ce mélange combine quatre thés verts différents: Ceylon Green, Bi Lou Chun, Organic Gunpowder et Dragonwell.
Mélange de thés sélectionnés par Mirko Beljanski
Le potentiel anticancéreux de chacun de ces thés a été identifié à l'origine par le Pr M. Beljanski de l'Institut Pasteur à l'aide de l'Oncotest, un test qu'il a développé pour détecter les composés cancérigènes et anti-cancérigènes. La nouvelle étude confirme l'activité d'une combinaison des quatre thés verts contre les cellules cancéreuses du sein.
Les thés verts ont longtemps été associés à des bienfaits anti-oxydants et anticancéreux, mais la nouvelle recherche montre que l'activité de cette combinaison spécifique se démarque. Lorsqu'il a été testé contre d'autres thés, y compris Bigelow ® , Kusmi ® et Lipton ® , le mélange de quatre thés verts a eu l'effet anticancéreux le plus puissant sur les cellules de cancer du sein en culture. Les données de la figure ci-dessous montrent la viabilité des lignées cellulaires de cancer du sein après exposition à des extraits de chacun des thés testés (400 microgrammes / ml). Le mélange de thé vert (OnkoTea TM ) était le meilleur pour réduire le nombre de cellules cancéreuses du sein.
Cette recherche a été menée dans un centre médical de premier plan qui a mené de nombreux projets fructueux au nom de la Fondation Beljanski. D'autres recherches sont prévues pour explorer les effets du mélange de thé vert sur d'autres types de cancer.
Les résultats d’une nouvelle étude comparant les effets anticancéreux de plusieurs thés bien connus ont montré qu’un nouveau mélange de thés verts était supérieur pour inhiber la croissance de deux lignées cellulaires de cancer du sein, dont une lignée cellulaire hautement métastatique. Ce mélange nommé Onkotea® combine quatre thés verts biologiques différents: Ceylon Green, Bi Lou Chun, Gunpowder et Dragonwell.
*Essai clinique avec les fragments d’ARN de Beljanski
Online magazine Bio Med Central BMC Cancer 10:565 – 2010.
Low platelet counts, a condition called Thrombocytopenia, is a side effect of chemo drugs that damage the bone marrow stem cells that normally produce platelets. The Phase I trial showed that Beljanski’s RNA fragments could prevent thrombocytopenia by inducing the production of new platelets. Patients taking the RNA fragments had their platelet levels return to normal and chemotherapy treatments were completed without dose reductions, platelet transfusions, or suspensions. The RNA fragments protected platelet levels in patients with many different types of cancer who were taking many different anti-cancer drugs. Moreover, patients did not suffer any negative side effects as a result of taking the RNA fragments. The results suggest further studies aimed at establishing the RNA fragments as a standard component in all chemotherapies that cause significant platelet loss.
In 2004, the Prestigious Cancer Treatment Centers of America® (CTCA) completed a clinical trial on the Beljanski’s formula of RNA fragments, which was conducted among cancer patients undergoing different chemotherapies. Thanks to the RNA fragments prepared according to Dr. Beljanski’s proprietary process, the cancer patients all recovered a stronger immune system and managed to go through the end of their chemotherapy treatment without getting thrombocytopenia – a frequent and dangerous side effect of the chemotherapy drugs.
Abstract
Background: Preclinical studies demonstrated that small chain RNA fragments accelerate the recovery of platelets numbers in animals exposed to high doses of chemotherapeutic drugs. There is anecdotal data supporting the same application in humans. The Phase I clinical trial described here was designed to investigate the relationship between the administration of small chain RNA fragments and the recovery in platelets following Chemotherapy Induced Thrombocytopenia (CIT).
Methods: Cancer patients with solid tumors that experienced post chemotherapy thrombocytopenia with a nadir of < = 80,000 platelets/ml were eligible for this clinical trial. There were no exclusions based on ECOG status, tumor type, tumor burden or chemotherapeutic agents. Patients received a unique preparation of RNA derived from either E. coli or yeast. Ten patients per group received 20, 40, or 60 mg as a starting dose. Subjects selfadministered RNA fragments sublingually on an every other day schedule while undergoing chemotherapy. The dose was escalated in 20 mg increments to a maximum dose of 80 mg if the nadir was < 80,000 platelets/ml at the start of the next cycle. Subjects were treated for three cycles of chemotherapy with the maximum effective dose of RNA fragments. Subjects continued on planned chemotherapy as indicated by tumor burden without RNA fragment support after the third cycle. Subjects kept a diary indicating RNA fragment and magnesium administration, and any experienced side effects.
Results: Patients receiving E. coli RNA fragments demonstrated a more rapid recovery in platelet count and higher nadir platelet count. None of the patients receiving the E. coli RNA fragments required a chemotherapy dose reduction due to thrombocytopenia. The optimal dose for minimizing CIT was 80 mg. Conversely, subjects receiving yeast RNA fragments with dose escalation to 80 mg required a chemotherapy dose reduction per American Society of Clinical Oncology guidelines for grade 3 and 4 thrombocytopenia.
Conclusions: Patients receiving myelosuppressive chemotherapy experienced an improvement in the platelet nadir and shorter recovery time when receiving concurrent E coli RNA fragments, when compared to patients who received yeast RNA fragments. These data indicate that 60 and 80 mg doses of E. coli RNA accelerated platelet recovery. Further clinical investigations are planned to quantify the clinical benefits of the E. coli RNA at the 80 mg dose in patients with chemotherapy induced thrombocytopenia.
Trial Registration: Clinical Trials.gov Identifier: NCT01163110
Un faible nombre de plaquettes, une condition appelée thrombocytopénie, est un effet secondaire des médicaments chimiothérapeutiques qui endommagent les cellules souches de la moelle osseuse qui produisent normalement des plaquettes. Cet essai de phase I a montré que les fragments d’ARN de Beljanski pouvaient prévenir la thrombocytopénie en induisant la production de nouvelles plaquettes. Les patients prenant les fragments d’ARN ont eu leurs taux de plaquettes revenir à la normale et les traitements de chimiothérapie ont été terminés sans réduction de dose, transfusion de plaquettes ou suspensions. Les fragments d’ARN protégeaient les taux plaquettaires des patients atteints de nombreux types de cancer qui prenaient des médicaments anticancéreux différents en grand nombre. De plus, ces patients n’ont pas subi d’effets secondaires négatifs à la suite de la prise des fragments d’ARN contrairement aux malades n’en ayant pas reçu.
Titre de la Publication: " L'extrait de l'arbre de la forêt amazonienne Pao Pereira, enrichi en alcaloïde β-carboline, supprime les cellules cancéreuses de la prostate."
Publié par " Journal of the Society for Integrative Oncology "
Spring 2009 - “β-Carboline Alkaloid-Enriched Extract from the Amazonian Rain Forest Tree Pao Pereira Suppresses Prostate Cancer Cells"
by Debra L. Bemis, PhD, Jillian L. Capodice, LAc, MS, Manisha Desai, PhD, Aaron E. Katz, MD, Ralph Buttyan, PhD - Journal of the Society for Integrative Oncology, Vol 7, No2
Bark extracts from the Amazonian rain forest tree Geissospermum vellosii (pao pereira), enriched in B-carboline alkaloids have significant anticancer activities in certain preclinical models. Because of the predominance of prostate cancer as a cause of cancer-related morbidity and mortality for men of Western countries, the research team at Columbia University preclinically tested the in vitro and in vivo effects of a pao pereira extract against a prototypical human prostate cancer cell line, LNCaP. When added to cultured LNCaP cells, pao pereira extract significantly suppressed cell growth in a dose-dependent fashion and induced apoptosis. Immunodeficient mice heterotopically xenografted with LNCaP cells were gavaged daily with pao pereira extract or vehicle control over 6 weeks. Tumor growth was suppressed by up to 80% in some groups compared with tumors in vehicle-treated mice
Prostate cancer is the most frequently diagnosed malignancy in males and a leading cause of cancer deaths in men.6 Given the relatively high frequency with which prostate cancer occurs, prevention offers the most likely means to reduce the health risk to men posed by the disease. If pao pereira bark extract has tumor-suppressing activity for prostate cancer without overt toxicity, one can consider the possibility that it might be used as a preventive agent as a dietary supplement.
Abstract
Bark extracts from the Amazonian rain forest tree Geissospermum vellosii (pao pereira), enriched in β-carboline alkaloids have significant anticancer activities in certain preclinical models. Because of the predominance of prostate cancer as a cause of cancer-related morbidity and mortality for men of Western countries, we preclinically tested the in vitro and in vivo effects of a pao pereira extract against a prototypical human prostate cancer cell line, LNCaP. When added to cultured LNCaP cells, pao pereira extract significantly suppressed cell growth in a dose-dependent fashion and induced apoptosis. Immunodeficient mice heterotopically xenografted with LNCaP cells were gavaged daily with pao pereira extract or vehicle control over 6 weeks. Tumor growth was suppressed by up to 80% in some groups compared with tumors in vehicle-treated mice. However, we observed a striking U-shaped dose-response curve in which the highest dose tested (50 mg/kg/d) was much less effective in inducing tumor cell apoptosis and in reducing tumor cell proliferation and xenograft growth compared with lower doses (10 or 20 mg/kg/d). Although this study supports the idea that a pao pereira bark extract has activity against human prostate cancer, our in vivo results suggest that its potential effectiveness in prostate cancer treatment may be limited to a narrow dose range.
Titre de la Publication: "Deux extraits de plantes pour protéger l'ADN des cellules de la prostate"
Publication sur ” Townsend Letter “
A clinical trial began in 2006 and enrolled some 42 patients with elevated prostate specific antigen (PSA) readings (averaging 8 to 10 on the PSA scale) and a negative biopsy a group of men that in the industrialized world numbers in the millions.
One of the primary goals of the clinical trial was to determine if the plant extracts were safe. The research team did a dose escalation trial. The trial started at two capsules but has gone much higher, and so far all doses tested have been without side effects.
“We now know that this combination of Beljanski’s extracts can significantly lower PSAs in a 12-month period. Also we have had very few patients convert to prostate cancer and have found a number of patients who have had a dramatic improvement in their urinary symptoms. Men are clearly having less frequency, better streams and better flow rates. They are not getting up at night as often.
“The bottom line is that it appears our early results are reason to be very encouraged by Beljanski’s extracts’ ability to lower PSA and help older men urinate better, too.”
So how important are Beljanski’s findings to men’s health? “There are a lot of men undergoing PSA screening,” Dr. Katz said. “The PSA supposedly stands for “prostate specific antigen” but I say it is more accurately “patient stimulated anxiety.” When a man’s PSA is elevated, there could be many reasons for this, having nothing to do with cancer. But what we know now is that these cells that are growing can develop into cancer, and we would like to stop them from doing so. Also if the cells keep growing even in benign fashion, they will grow around the urethra and push in on it and provoke urinary symptoms in men. That’s where we want to lower the growth and division of prostate cells and that’s what we think we have shown with the extracts.
Source: “The Columbia Connection” by L.Stephen Coles, MD., Ph.D. The Doctors’ prescription for healthy living
Abstract
During his 50 years of research, biochemist and molecular biologist Mirko Beljanski, PhD, discovered 2 plant extracts that appeared to inhibit the growth of cancer cells without causing any harmful side effects. The research on these products and the preliminary indications from an ongoing clinical trial are the subject of this article. In summary, Dr Beljanski made great contributions to our understanding of basic life processes and cancer. He determined that, quite apart from the occurrence of genetic mutations of DNA, carcinogens can bind to and damage the DNA double helix, thus creating a destabilized and dysfunctional structure. Dr Beljanski associated this destabilization of the DNA with excess replication, aberrant gene expression, and increased cell multiplication, which are processes that may ultimately lead to cancer. To determine which substances cause DNA destabilization and thus can be considered carcinogenic, Dr Beljanski developed what he called the Oncotest as a way to determine the effect of a compound on the structure of DNA; compounds that enhanced either UV absorption or the level of in vitro DNA synthesis were considered to have carcinogenic properties. Through use of the Oncotest, Dr Beljanski also discovered 2 natural molecules from the tropical plants Pao pereira and Rauwolfia vomitoria that specifically recognized and bound to the damaged double helix, thus preventing the process of cell division. In vitro, these 2 natural extracts have been shown to inhibit the proliferation of a wide variety of cancer cells without affecting healthy cells. Experiments with animals confirmed these results, and preliminary work with humans has provided similar indications. Clinical studies using a combination of the pao and rauwolfia extracts have yielded encouraging preliminary results by reducing prostate-specific antigen levels in men and improving symptoms of benign prostatic hyperplasia.
Titre de la publication: "Inhibition du cancer du pancréas et potentialisation des effets de la gemcitabine avec l'extrait de Pao Pereira"
Publié par " Integrative Cancer Therapies "
L'extrait de Pao pereira a induit une apoptose dose-dépendante dans toutes les lignées cellulaires de cancer du pancréas testées. La combinaison d'extraits de Pao et de Gemcitabine a eu un effet synergique dans l'inhibition de la croissance des cellules cancéreuses. Les souris atteintes de tumeurs pancréatiques ont été traitées avec l'extrait Pao et de la gemcitabine, seuls ou en association. Bien que la gemcitabine n'ait pas fourni d'inhibition significative, le traitement par Pao a supprimé de manière significative la croissance tumorale de 70 à 72% et de 78% lorsqu'il est associé à la gemcitabine.
L’extrait de Pao pereira a induit une apoptose dose-dépendante dans toutes les lignées cellulaires de cancer du pancréas testées. La combinaison d’extraits de Pao et de Gemcitabine a eu un effet synergique dans l’inhibition de la croissance des cellules cancéreuses. Les souris atteintes de tumeurs pancréatiques ont été traitées avec l’extrait Pao et de la gemcitabine, seuls ou en association. Bien que la gemcitabine n’ait pas fourni d’inhibition significative, le traitement par Pao a supprimé de manière significative la croissance tumorale de 70 à 72% et de 78% lorsqu’il est associé à la gemcitabine.
Titre de la Publication: "L'extrait végétal de Pao Pereira potentialise les effets du carboplatine contre le cancer de l'ovaire."
Publié dans " Informa Healthcare "
Jun Yu, PhD, Qi Chen, PhD. – ISSN 1388-0209 print/ISSN 1744-5116 –
Pharmaceutical Biology
Des recherches récentes menées au centre médical de l'université du Kansas montrent qu'une préparation à base de plantes de Pao pereira, fournie par Natural Source International, Ltd. pourrait être extrêmement utile. Elle conclut que "In vivo, Pao pereira seul a supprimé la croissance de la tumeur de 79% et a diminué le volume de l'ascite de 55%. Lorsque le Pao pereira a été associé au carboplatine, l'inhibition de la tumeur a atteint 97 % et l'ascite a été complètement éradiquée. Pao pereira possède une puissante activité antitumorale et pourrait renforcer l'effet du carboplatine. Il présente donc un potentiel thérapeutique dans le traitement du cancer de l'ovaire."
Il s'agit d'une étude révolutionnaire si l'on considère que l'American Cancer Society estime qu'en 2013, environ 22 240 nouveaux cas de cancer de l'ovaire seront diagnostiqués et que 14 030 femmes mourront de ce cancer aux États-Unis. Selon les données, les taux de mortalité liés au cancer de l'ovaire ne se sont pas améliorés au cours des quarante années qui ont suivi la déclaration de la "guerre contre le cancer".
La préparation à base de plantes de Pao pereira est utilisée depuis longtemps par les patients et les praticiens de la médecine intégrative en Amérique du Sud. Cette étude porte sur les effets anticancéreux du Pao pereira (Pao), seul ou en combinaison avec des médicaments de chimiothérapie (carboplatine), dans des modèles précliniques de cancer de l'ovaire.
Les résultats de l'étude constituent une percée dans la recherche sur le cancer de l'ovaire!
Le Pao pereira a inhibé de manière sélective la croissance des cellules cancéreuses de l'ovaire et a induit l'apoptose (mort cellulaire programmée). Le Pao pereira a également considérablement augmenté la cytotoxicité des médicaments de chimiothérapie.
In vivo, Pao pereira seul a supprimé la croissance de la tumeur de 79% et a diminué le volume de l'ascite de 55%. Lorsque Pao pereira a été associé à la chimiothérapie, l'inhibition de la tumeur a atteint 97 % et l'ascite a été complètement éradiquée.
Les chercheurs concluent que le Pao Pereira a un potentiel thérapeutique dans le traitement du cancer de l'ovaire.
Résumé de la Publication
La préparation à base de plantes de Pao pereira [Geissospermum vellosii Allem (Apocynaceae)] est utilisée depuis longtemps par les patients en oncologie et les praticiens de la médecine intégrative en Amérique du Sud. Cependant, ses activités anticancéreuses n'ont pas été systématiquement étudiées. Objectif : Étudier les effets anticancéreux de l'extrait enrichi en alcaloïdes b-carboliniques de Pao pereira (Pao), seul ou en combinaison avec du carboplatine, dans des modèles précliniques de cancer de l'ovaire. Matériaux et méthodes : La cytotoxicité du Pao (0-800 mg/ml) contre différentes lignées cellulaires de cancer ovarien et une lignée de cellules épithéliales immortalisées a été détectée par cytométrie en flux, test MTT et formation de colonies dans de la gélose molle. La combinaison de Pao et de carboplatine, un médicament chimiothérapeutique primaire pour le cancer de l'ovaire, a été évaluée en utilisant les méthodes de Chou-Talalay. Des souris porteuses d'un cancer de l'ovaire induit par voie intrapéritonéale ont été traitées par 20 ou 50 mg/kg/jour de Pao par injection i.p.. Le carboplatine à 15 mg/kg/semaine par voie i.p. a été comparé et associé aux traitements par Pao. Résultats : Le Pao a inhibé sélectivement la croissance des cellules cancéreuses ovariennes avec des valeurs IC50 de 180-235 mg/ml, comparées à 537 mg/ml dans les cellules normales. Le Pao a induit l'apoptose en fonction de la dose et du temps et a complètement inhibé la formation de colonies de cellules tumorales dans la gélose molle à 400 mg/ml. Le Pao a considérablement augmenté la cytotoxicité du carboplatine, avec des réductions de dose (DRI) pour le carboplatine de 1,2 à 10 fois. In vivo, le Pao seul a supprimé la croissance tumorale de 79 % et a diminué le volume de l'ascite de 55 %. Lorsque Pao a été associé au carboplatine, l'inhibition de la tumeur a atteint 97 % et l'ascite a été complètement éradiquée. Discussion et conclusion : le Pao possède une puissante activité antitumorale et peut renforcer l'effet du carboplatine: il présente donc un potentiel thérapeutique dans le traitement du cancer de l'ovaire.
Des recherches menées au centre médical de l’Université du Kansas sur l’effet des extraits de plantes sur le cancer de l’ovaire concluent que « In vivo, Pao pereira (Pau pereira) à lui seul a supprimé la croissance tumorale de 79% et diminué le volume d’ascite de 55%. Lorsque Pao pereira (Pau pereira) a été associé au carboplatine, l’inhibition de la tumeur a atteint 97% et l’ascite a été complètement éradiquée. Pao pereira (Pau pereira) possède une puissante activité antitumorale et travaille en synergie avec la chimiothérapie ».
Titre de la publication: "Activité anti-cancer sur la prostate d'un extrait enrichi en alcaloïdes bêta-carboline de Rauwolfia vomitoria"
Publié sur " Spandidos Publications "
L'arbuste tropical, Rauwolfia vomitoria, est une plante médicinale utilisée traditionnellement pour traiter une variété de maux. Un alcaloïde ß-carboline bioactif, l'alstonine, présent dans cet extrait s'est avéré auparavant avoir une activité anticancéreuse contre les lignées cellulaires cancéreuses.
Cette étude considère l'activité potentielle anti-cancer de la prostate de cet extrait in vitro et in vivo. L'extrait de Rauwolfia vomitoria standardisé pour les alcaloïdes ß-carboline a été testé pour sa capacité à influencer la croissance et la survie de la lignée cellulaire de cancer de la prostate humaine LNCaP. Un test WST-1 a été utilisé pour mesurer la croissance cellulaire, et des analyses du cycle cellulaire ont été menées avec cytométrie en flux. La détection par transfert Western du clivage de PARP et de l'accumulation de cellules contenant de l'ADN sous-génomique a indiqué l'induction de l'apoptose. Des analyses de microréseau spécifiques de voie ont été utilisées pour identifier l'effet de l'extrait de Rauwolfia sur l'expression de 225 gènes. Les souris xénogreffées avec des cellules LNCaP ont été traitées avec l'extrait ou le contrôle placebo, et la croissance tumorale a été mesurée pendant 5 semaines.
Les effets de l'extrait sur la prolifération et l'apoptose des cellules tumorales xénogreffées ont été mesurés par incorporation in situ de BrdU et coloration TUNEL. L'extrait de Rauwolfia a diminué la croissance cellulaire in vitro de manière dose-dépendante (p <0,001) et induit l'accumulation de cellules en phase G1. Le clivage PARP a démontré que l'apoptose n'était induite qu'à la concentration la plus élevée testée (500 μg / ml) qui a été confirmée par la détection de cellules contenant de l'ADN sous-génomique.
L'expression des gènes associés à la voie de signalisation des dommages à l'ADN a été régulée à la hausse par le traitement Rauwolfia, y compris celui de GADD153 et MDG. L'expression de quelques gènes du cycle cellulaire (p21, cycline D1 et E2F1) a également été modulée. Ces altérations ont été confirmées par RT-PCR. Les volumes tumoraux ont été diminués de 60%, 70% et 58% dans les groupes recevant respectivement 75, 37,5 ou 7,5 mg / kg de Rauwolfia (test de Kruskal-Wallis, p <0,001). L'extrait de Rauwolfia vomitoria a supprimé de manière significative la croissance et la progression du cycle cellulaire des cellules LNCaP, in vitro et in vivo.
Les données présentées ici suggèrent que cet extrait végétal a une activité anti-cancer de la prostate dans les systèmes modèles in vitro et in vivo qui, sur la base de nos analyses des modèles d'expression génique des cellules cancéreuses de la prostate traitées, peuvent être modulés par ses effets sur les dommages à l'ADN et voies de signalisation de contrôle du cycle cellulaire.
Abstrait
L'arbuste tropical, Rauwolfia vomitoria, est une plante médicinale utilisée traditionnellement pour traiter une variété de maux. Un alcaloïde ß-carboline bioactif, l'alstonine, présent dans cet extrait s'est avéré auparavant avoir une activité anticancéreuse contre les lignées cellulaires cancéreuses. Cette étude considère l'activité potentielle anti-cancer de la prostate de cet extrait in vitro et in vivo. L'extrait de Rauwolfia vomitoria standardisé pour les alcaloïdes ß-carboline a été testé pour sa capacité à influencer la croissance et la survie de la lignée cellulaire de cancer de la prostate humaine LNCaP. Un test WST-1 a été utilisé pour mesurer la croissance cellulaire, et des analyses du cycle cellulaire ont été menées avec cytométrie en flux. La détection par transfert Western du clivage PARP et de l'accumulation de cellules contenant de l'ADN sous-génomique a indiqué l'induction de l'apoptose. Des analyses de microréseau spécifiques de voie ont été utilisées pour identifier l'effet de l'extrait de Rauwolfia sur l'expression de 225 gènes. Les souris xénogreffées avec des cellules LNCaP ont été traitées avec l'extrait ou le contrôle placebo, et la croissance tumorale a été mesurée pendant 5 semaines. Les effets de l'extrait sur la prolifération et l'apoptose des cellules tumorales xénogreffées ont été mesurés par incorporation in situ de BrdU et coloration TUNEL. L'extrait de Rauwolfia a diminué la croissance cellulaire in vitro de manière dose-dépendante (p <0,001) et induit l'accumulation de cellules en phase G1. Le clivage PARP a démontré que l'apoptose n'était induite qu'à la concentration la plus élevée testée (500 μg / ml) qui a été confirmée par la détection de cellules contenant de l'ADN sous-génomique. L'expression des gènes associés à la voie de signalisation des dommages à l'ADN a été régulée à la hausse par le traitement Rauwolfia, y compris celui de GADD153 et MDG. L'expression de quelques gènes du cycle cellulaire (p21, cycline D1 et E2F1) a également été modulée. Ces altérations ont été confirmées par RT-PCR. Les volumes tumoraux ont été diminués de 60%, 70% et 58% dans les groupes recevant respectivement 75, 37,5 ou 7,5 mg / kg de Rauwolfia (test de Kruskal-Wallis, p <0,001). L'extrait de Rauwolfia vomitoria a supprimé de manière significative la croissance et la progression du cycle cellulaire des cellules LNCaP, in vitro et in vivo.
Dans des modèles précliniques de cancer du pancréas, l’extrait de Rauwolfia vomitoria a induit l’apoptose des cellules cancéreuses du pancréas de manière dose-dépendante. La combinaison de l’extrait de Rauwolfia et de la gemcitabine a eu un effet synergique dans l’inhibition de la croissance cellulaire. La croissance des tumeurs pancréatiques a été significativement supprimée par le traitement au Rauwolfia et les métastases ont également été inhibées. L’ajout d’un extrait de Rauwolfia au traitement par la gemcitabine a permis de réduire davantage la charge tumorale et le potentiel métastatique des tumeurs résistantes à la gemcitabine. Ces données suggèrent que le Rauwolfia possède une activité anti-cancer du pancréas et pourrait améliorer l’effet de la gemcitabine.
