Extrait de Rauwolfia Vomitoria contre le cancer de la prostate

L’arbuste tropical, Rauwolfia vomitoria, est une plante médicinale utilisée traditionnellement pour traiter une variété de maux. Un alcaloïde ß-carboline bioactif, l’alstonine, présent dans cet extrait s’est avéré auparavant avoir une activité anticancéreuse contre les lignées cellulaires cancéreuses.

Cette étude considère l’activité potentielle anti-cancer de la prostate de cet extrait in vitro et in vivo. L’extrait de Rauwolfia vomitoria standardisé pour les alcaloïdes ß-carboline a été testé pour sa capacité à influencer la croissance et la survie de la lignée cellulaire de cancer de la prostate humaine LNCaP. Un test WST-1 a été utilisé pour mesurer la croissance cellulaire, et des analyses du cycle cellulaire ont été menées avec cytométrie en flux. La détection par transfert Western du clivage de PARP et de l’accumulation de cellules contenant de l’ADN sous-génomique a indiqué l’induction de l’apoptose. Des analyses de microréseau spécifiques de voie ont été utilisées pour identifier l’effet de l’extrait de Rauwolfia sur l’expression de 225 gènes. Les souris xénogreffées avec des cellules LNCaP ont été traitées avec l’extrait ou le contrôle placebo, et la croissance tumorale a été mesurée pendant 5 semaines.

Les effets de l’extrait sur la prolifération et l’apoptose des cellules tumorales xénogreffées ont été mesurés par incorporation in situ de BrdU et coloration TUNEL. L’extrait de Rauwolfia a diminué la croissance cellulaire in vitro de manière dose-dépendante (p <0,001) et induit l’accumulation de cellules en phase G1. Le clivage PARP a démontré que l’apoptose n’était induite qu’à la concentration la plus élevée testée (500 μg / ml) qui a été confirmée par la détection de cellules contenant de l’ADN sous-génomique.

L’expression des gènes associés à la voie de signalisation des dommages à l’ADN a été régulée à la hausse par le traitement Rauwolfia, y compris celui de GADD153 et MDG. L’expression de quelques gènes du cycle cellulaire (p21, cycline D1 et E2F1) a également été modulée. Ces altérations ont été confirmées par RT-PCR. Les volumes tumoraux ont été diminués de 60%, 70% et 58% dans les groupes recevant respectivement 75, 37,5 ou 7,5 mg / kg de Rauwolfia (test de Kruskal-Wallis, p <0,001). L’extrait de Rauwolfia vomitoria a supprimé de manière significative la croissance et la progression du cycle cellulaire des cellules LNCaP, in vitro et in vivo.

Les données présentées ici suggèrent que cet extrait végétal a une activité anti-cancer de la prostate dans les systèmes modèles in vitro et in vivo qui, sur la base de nos analyses des modèles d’expression génique des cellules cancéreuses de la prostate traitées, peuvent être modulés par ses effets sur les dommages à l’ADN et voies de signalisation de contrôle du cycle cellulaire.

Abstrait

L’arbuste tropical, Rauwolfia vomitoria, est une plante médicinale utilisée traditionnellement pour traiter une variété de maux. Un alcaloïde ß-carboline bioactif, l’alstonine, présent dans cet extrait s’est avéré auparavant avoir une activité anticancéreuse contre les lignées cellulaires cancéreuses. Cette étude considère l’activité potentielle anti-cancer de la prostate de cet extrait in vitro et in vivo. L’extrait de Rauwolfia vomitoria standardisé pour les alcaloïdes ß-carboline a été testé pour sa capacité à influencer la croissance et la survie de la lignée cellulaire de cancer de la prostate humaine LNCaP. Un test WST-1 a été utilisé pour mesurer la croissance cellulaire, et des analyses du cycle cellulaire ont été menées avec cytométrie en flux. La détection par transfert Western du clivage PARP et de l’accumulation de cellules contenant de l’ADN sous-génomique a indiqué l’induction de l’apoptose. Des analyses de microréseau spécifiques de voie ont été utilisées pour identifier l’effet de l’extrait de Rauwolfia sur l’expression de 225 gènes. Les souris xénogreffées avec des cellules LNCaP ont été traitées avec l’extrait ou le contrôle placebo, et la croissance tumorale a été mesurée pendant 5 semaines. Les effets de l’extrait sur la prolifération et l’apoptose des cellules tumorales xénogreffées ont été mesurés par incorporation in situ de BrdU et coloration TUNEL. L’extrait de Rauwolfia a diminué la croissance cellulaire in vitro de manière dose-dépendante (p <0,001) et induit l’accumulation de cellules en phase G1. Le clivage PARP a démontré que l’apoptose n’était induite qu’à la concentration la plus élevée testée (500 μg / ml) qui a été confirmée par la détection de cellules contenant de l’ADN sous-génomique. L’expression des gènes associés à la voie de signalisation des dommages à l’ADN a été régulée à la hausse par le traitement Rauwolfia, y compris celui de GADD153 et MDG. L’expression de quelques gènes du cycle cellulaire (p21, cycline D1 et E2F1) a également été modulée. Ces altérations ont été confirmées par RT-PCR. Les volumes tumoraux ont été diminués de 60%, 70% et 58% dans les groupes recevant respectivement 75, 37,5 ou 7,5 mg / kg de Rauwolfia (test de Kruskal-Wallis, p <0,001). L’extrait de Rauwolfia vomitoria a supprimé de manière significative la croissance et la progression du cycle cellulaire des cellules LNCaP, in vitro et in vivo.