Molécules Verrou

Beljanski a découvert deux extraits de plantes ayant une activité anticancéreuse: Pao pereira et Rauwolfia vomitoria. Les molécules actives des extraits, la flavopéréirine et l'alstonine, se lient spécifiquement ou se fixent à l'ADN endommagé des cellules cancéreuses. Les molécules de verrouillage perturbent la duplication de l'ADN dans les cellules cancéreuses et, par conséquent, les cellules cancéreuses sont sélectivement éliminées du corps.

 

Beljanski a utilisé l'Oncotest, l'une de ses contributions scientifiques les plus importantes, pour découvrir les deux extraits anticancéreux (1). Dans l'Oncotest, la synthèse d'ADN est mise en place dans des tubes à essai, de sorte que la quantité d'ADN produite dans différentes réactions peut être comparée. Beljanski a comparé la synthèse d'ADN totale à partir de modèles d'ADN normaux à la synthèse d'ADN totale à partir de modèles d'ADN cancéreux. Il a découvert que les réactions avec les modèles d'ADN cancéreux synthétisaient plus d'ADN. Il a estimé que cela était dû au fait que le duplex d'ADN cancéreux était déstabilisé, ayant perdu certaines des liaisons hydrogène qui maintiennent le duplex ensemble. Ainsi, l'ADN polymérase fonctionne plus efficacement et synthétise plus d'ADN à partir de la matrice d'ADN cancéreuse déstabilisée et plus accessible (2).

 

Il a compris qu'un extrait qui inhibait la synthèse de l'ADN à partir de la matrice d'ADN du cancer sans avoir d'effet sur la réaction avec l'ADN cellulaire normal représenterait un agent anticancéreux idéal. Après avoir testé de nombreux extraits, il en a trouvé deux, Pao pereira et Rauwolfia vomitoria, qui se sont comportés comme des anti-cancers idéaux dans l'Oncotest.

 

Les composés actifs, la flavopéréirine et l'alstonine, ont été identifiés comme des molécules de verrouillage qui ciblent l'ADN cancéreux structurellement défectueux et inhibent la synthèse de l'ADN dans les cellules cancéreuses (3). Beljanski a poursuivi en montrant et des recherches ultérieures ont confirmé que les extraits sont efficaces in vivo, contre les cancers humains. L'Oncotest a également prédit que les molécules de verrouillage seraient efficaces contre un large spectre de cancers car la déstabilisation de l'ADN est un défaut universel des cellules cancéreuses (4). Le mécanisme révélé dans l'Oncotest est également à l'œuvre in vivo: les extraits exercent leur effet anticancéreux en se bloquant sur l'ADN déstabilisé des cellules cancéreuses qui initie l'apoptose ou l'arrêt du cycle cellulaire et détruit sélectivement les cellules cancéreuses (5,6).

References

  1. Beljanski, M. “Oncotest: a DNA assay system for the screening of carcinogenic substances“. IRCS Medical science, 1979, 7, pp. 476.
  2. Beljanski, M. et al. “Differential susceptibility of cancer and normal DNA template allows the detection of carcinogens and anticancer drugs. Third NCI-EORTC Symposium on new drugs therapy.” Bordet Institute, Brussels, 1981.
  3. Beljanski, M. & Beljanski, M. S. ““Selective inhibition of in vitro synthesis of cancer DNA by alkaloids of the beta-carboline class.” Exp. Cell Biol, 1982;50(2):79.
  4. Beljanski, M., et al. “Correlation between in vitro DNA synthesis, DNA strand separation and in vivo multiplication of cancer cells.” Exp. Cell Biol., 1981;49(4):220-31.
  5. Bemis,  D., Capodice, J., Gorroochurn, P., Katz, A. and Buttyan. Anti-prostate cancer activity of a ß-carboline alkaloid enriched extract from Rauwolfia vomitoria. International Journal of Oncology. 29: 1065-1073, 2006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17016636/
  6. Bemis,  D., Capodice, J., Desai, M., Gorroochurn, P., Katz, A. and Buttyan. Beta-Carboline Alkaloid–Enriched Extract from the Amazonian Rain Forest Tree Pao Pereira Suppresses Prostate Cancer Cells. Journal of the Society for Integrative Oncology, Vol 7, No 2 (Spring), 2009: pp 59–65. https://www.researchgate.net/publication/26248012